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(中央社記者韋樞台北十日電)台灣肝癌病患人數早已排名惡性腫瘤第二名，而B型肝炎病毒X基因則被認為在肝臟致癌過程中扮演非常重要的角色。研究結果顯示大部分B肝相關的肝癌細胞帶有X基因。陽明大學研究團隊經過三年的研究，可讓實驗用小鼠帶有B型肝炎病毒X基因，並成功繁衍十餘代，成為肝癌研究用最佳來源。\r

陽明大學生命科學及基因體科學研究所教授蔡亭芬表示，B型肝炎病毒是肝臟病變及肝癌產生的主要危險因子之一，而B型肝炎病毒X基因則被認為在肝臟致癌過程中扮演非常重要的角色。

根據台灣、新加坡及中國大陸等單位研究結果顯示，大部分B肝相關的肝癌細胞帶有X基因。顯然，B型肝炎病毒感染肝臟後，X基因很容易嵌插到染色體上造成肝細胞病變。這些病變包括肝細胞週期不正常、細胞內訊息調控機轉出錯、染色體不穩定及基因突變等。

為了研究B型肝炎病毒X基因與肝臟致癌的關係，並且在台灣建立肝癌的動物模式，蔡亭芬的陽明大學團隊利用胚胎原核顯微注射法，將B型肝炎病毒X基因嵌插入小鼠染色體上，並利用一個非常特殊的DNA植入B肝病毒X基因小鼠後，結果可有效阻止小鼠體內基因的重組，讓B肝病毒X基因穩定的表現在小鼠身上，而且可以持續繁衍十餘代以上。

蔡亭芬說，X基因將造成肝細胞嚴重病理變化，這些X基因轉殖小鼠在出生3到4週 (相當於人12到15歲)，肝臟即出現分化不正常、染色體異常、輕微脂肪肝病變。隨年齡增加，病理變化加重，在12到14個月大 (相當於人35到40歲)時，90%的基因轉殖小鼠會產生肝腫瘤，約16到18個月大 (相當於人45到50歲)則有90%以上的基因轉殖小鼠會產生類似人的典型惡性肝癌。

蔡亭芬強調，X基因轉殖小鼠過去三年的繁殖及研究過程中，X基因在染色體上的結構、蛋白質表現、肝癌產生機率、及肝臟病程發生，至少穩定的傳遞十代以上。但先前韓國和日本相同的研究，卻無法穩定呈現B型肝炎X病毒基因，只傳遞了幾代就消失了。

由於基因轉殖小鼠可以提供無限量的病理系列組織及動物模式，未來可加速台灣在肝臟分子致癌機制的研究、探討男女性別差異在B肝相關肝癌產生的影響。

另外，研究團隊將利用這些X基因轉殖小鼠找尋肝癌發生的早期分子標記，以期達到較精準的早期診斷。這些基因轉殖小鼠也將提供台灣研究人員，作為癌細胞轉移、新藥開發、基因治療等研發的動物模式。

[阿杜]

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